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艾滋病毒最不愛的人:一群永遠不會感染艾滋病的人

作者:吳川杰     來源:宣武醫院    發布時間:2019年04月15日    點擊數:

2004年12月中普普通通的一天,對于小王來講卻是最為驚心動魄的一天。

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兩年前已經結婚的小王在工作中認識了一名美女小李,他們迅速地墜入愛河。然而,就在2004年5月,小王卻收到一個通知,這簡直猶如晴天霹靂:他的性伴侶小李已經被確診為艾滋病毒感染,需盡快到醫院檢查……經過激烈的思想斗爭后,小王蹣跚地到醫院進行了艾滋病毒篩查,結果卻出乎他的意料:陰性。但醫生說:艾滋病毒感染有窗口期,請以半年后的復查結果為準。還沒有品嘗到陰性結果帶來的喜悅,小王又墜入了無底的深淵。在接下來的日子里,小王用度日如年來形容絕對一點也不夸張,稍有安慰的是多次的復查結果均為陰性。

2004年12月,最后審判的日子到了,小王終于在北京權威機構拿到了他半年后的復檢結果,結果仍是陰性的,小王心中的石頭也跟隨著這個結果落地了。但更為意外的是,醫生告訴小王,經過基因檢查,發現小王天生對艾滋病毒免疫,從理論上講,小王即使長期無保護地高危接觸艾滋病毒也不會被感染。醫生還說:國外已經有這樣的病例報道,而小王是中國發現的首例艾滋病毒先天免疫者。

這究竟怎么回事呢?我們還得從頭說起……

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什么是艾滋病

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1981年,美國的Frederick?Siegal醫生在著名的《新英格蘭醫學雜志》上首次報道了4例由于單純皰疹病毒感染所致的肛周潰瘍的患者。要知道單純皰疹病毒導致皮膚潰瘍在臨床中極其罕見,更讓人吃驚的是這4例患者還有其他許多共同點,他們都是20多歲,都是同性戀,也同時都有發熱和體重下降等其他癥狀。最后,免疫學檢查發現,這4例患者均存在嚴重的細胞免疫缺陷。當時Siegal并不清楚這是什么疾病,后來證實,其實這種疾病就是現如今無人不知的“艾滋病”,也叫做獲得性免疫缺陷綜合征(Acquired Immune Deficiency Syndrome)。這篇文獻也就成為了第一篇詳細描述艾滋病臨床癥狀和預后的醫學文獻。隨后,1983年法國的Luc Montagie在著名的《Science》雜志上發表了他的研究結果,他們從一個淋巴結腫大患者的血清中分離出了一種逆轉錄病毒,這就是現在無人不曉的“人類免疫缺陷病毒”(Human Immunodeficiency Vius, HIV)。

隨后世界各地開始不斷有報道艾滋病的病例。1985年我國發現首例艾滋病患者以來,不斷有同樣的病例被發現,艾滋病離我們并不遙遠。據悉,國內一家綜合性醫院,在一天的時間里竟然常規確診了HIV感染患者7人。對于艾滋病,任何人都多少知道一些,大家也幾乎都知道艾滋病愛那些高危性行為人群……

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有那么一群艾滋病不愛的人

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在人類搞清楚了什么是艾滋病和其病因后,卻遺憾地發現,我們對這種新發現的病毒卻毫無辦法,沒有特效的治療藥物。感染艾滋病毒后,經過一段時間的潛伏期,患者的細胞免疫系統會逐漸被破壞。但是,同時科學家們卻驚奇地發現,有那么極少數的人,長期與艾滋病患者高危性接觸,卻最終也沒有被艾滋病毒感染,本文一開始提到的小王就是在中國發現的第一人。

就像電影《猩球崛起》中那樣,ALZ-113病毒讓絕大多數的人類滅亡,讓猩猩的智商增高。但是總是有少部分人自身對這種病毒免疫而幸存下來。其實縱觀人類歷史無不這樣,在流行病面前,總是有部分人對其存在天然的免疫力,這或許也是自然選擇的一部分吧[1]。難道這少部分不會被艾滋病毒感染的人群也是自然選擇下的幸運兒?要搞清楚這個問題就要從艾滋病毒感染人體的機制說起了。

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艾滋病毒是如何感染人體的?

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我們知道,在我們生活的環境中有許許多多細菌、病毒等微生物,其中不少是對人類有害的。而人類能夠生存下來就是因為人體內有一套完善的免疫系統,可以對抗外界有害物質的侵襲,CD4+?T細胞就是免疫系統中非常重要的一員大將,而艾滋病毒卻是專門破壞這員大將的。

艾滋病毒破壞CD4+?T細胞時需要一個受體進入細胞,CD4+?T細胞上的CCR5就是其最主要的輔助受體。艾滋病毒進入細胞后就開始不斷復制,最終導致細胞死亡和破壞,這時候艾滋病毒從細胞內出來后,再次通過其他CD4+?T細胞上的CCR5受體進入其他正常的細胞。這樣周而復始,就使體內CD4+T細胞的數量越來越少,機體的免疫力也逐漸下降,逐漸發展成為艾滋病,并出現很多的機會感染或生成腫瘤……

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為什么有些人艾滋病不愛?

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在人類歷史進程中,存在著少部分這樣的人,他們的CCR5編碼基因不幸地發生了突變,但是在艾滋病毒面前,或許他們卻是最大的幸運兒。他們天生體內編碼CCR5的第32對堿基缺失,導致基因不能夠編碼成熟的CCR5,從而其體內的CD4+?T細胞表面無CCR5的存在。因此,艾滋病毒無法識別到CCR5,也就無法通過其進入CD4+?T細胞,無法進入細胞就無法復制和破壞細胞。果然,世界上總是有些人是生而不同的,這部分人群即使反復地接觸艾滋病毒也不會被艾滋病毒感染。知道了這些后,您是否忽然認識到了,很多情況下缺陷也是一種美啊。在感嘆之余,您是否也想知道自己是不是這樣的幸運兒呢?

現實卻非常殘酷,CCR5的這種突變在不同人種中有很大的差別。目前發現,非洲人和亞洲人幾乎沒有CCR5的這種突變;而在白種人中這種類型的突變高達10%-20%,有1%-2%的是完全的突變純合子,這類人體內完全沒有CCR5的存在,也就完全杜絕了艾滋病毒通過CCR5進入細胞的可能。

所以,我提醒各位讀者朋友,中國人就不要幻想自己是這樣的幸運兒了,合理地預防艾滋病任重道遠啊。

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世界上第一個被徹底治愈的艾滋病毒感染患者

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當了解了少部分人不被艾滋病毒感染的機制后,不知道您有沒有想過,能否把CCR5沒有突變人的CCR5編碼基因修改成為突變體?如果這樣做成功了,就可以預防和治療艾滋病了。事實上還真有人這么做過。

10余年前,一名40歲的德國白人男性患者住進了當地的一家醫院(Charité Universit?tsmedizin Berlin),被診斷為急性粒細胞白血病。同時,這名患者在住院10年前已經確診被艾滋病毒感染。為了治療白血病,該患者首先接受了急性粒細胞白血病的藥物治療,然而藥物治療后出現了嚴重的并發癥——重度肝臟損害和腎功能損害。后來白血病再次復發,最終,這名患者準備接受骨髓移植來治療白血病。

很多偉大的思想也許就是來自于某一瞬間的想法,就在準備進行骨髓移植的準備時,患者的主治醫師有了一個創造性的想法:能否找到一個CCR5基因純合突變的骨髓移植供體?這樣骨髓移植成功后,這個艾滋病毒感染患者體內的CCR5也會變成突變的類型,是不是就可以抵抗艾滋病毒了呢?

所幸的是,這名患者幸運地也找到了一名骨髓移植配型合格并且是CCR5基因純合突變的健康供體,于是先后進行了兩次骨髓移植。

骨髓移植后患者的白血病被完全緩解,骨髓移植后的第21天患者體內仍然被檢測到了艾滋病毒的存在。但隨后奇跡就這么發生了,在第61天復查時候,他的體內已經檢測不到艾滋病毒的存在了。在隨后的20個月內,患者進行了多次的檢測,都沒有檢測到艾滋病毒的存在,艾滋病毒就這樣從他的體內消失了……

2009年,這個患者的病情、治療經過和詳細結果發表在著名的《新英格蘭醫學雜志》。隨后,這名患者又進行了幾年的隨訪,隨訪結果發表在了《Blood》雜志[2],各項證據都表明患者十分健康,他的艾滋病毒感染被認為已經完全治愈。

醫學界沸騰了,這例患者是否意味了人類在戰勝艾滋病的道路上看到了曙光?

然而,遺憾的是,雖然使用了同樣的方法,這種治療方法卻沒有在其他患者身上成功復制[3]。

這位幸運的“柏林患者”,也是目前唯一的一個確診感染艾滋病毒后被徹底治愈的人。

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寫在最后

畢竟,世界上確實存在少部分“艾滋病不愛的人”,同時那位“柏林患者”神奇的治療效果也讓人們似乎看到了攻克艾滋病的希望。目前,世界各地針對CCR5為治療靶點的多種治療方法正在如火如荼地進行著臨床試驗,我們相信,在不久的將來艾滋病一定能夠被攻克。畢竟,多年前肺結核也是和現在的艾滋病一樣,被普遍地認為是一種不治之癥呢。

關于如何預防艾滋病和恐艾的社會問題并非是我們今天探討的主題,但是還是要提醒諸位讀者,目前已經知道的事實是中國人對艾滋病普遍易感,雖說現在已經有多種抗病毒藥物可以控制病毒復制、延緩病情進展,但是目前仍沒有可以徹底治愈的方法,所以還是且行且珍惜……

世界是公平的,每個人都有屬于他的小幸運


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