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揭示HIV未知弱點 有望開發出消滅HIV的新型策略

作者:生物谷     來源:生物谷    發布時間:2019年04月14日    點擊數:

? ? 試想一下,HIV是一個密封的錫罐,如果我們打開它的話能夠找到什么呢?近日,一項刊登在國際雜志Cell Host & Microbe上的研究報告中,來自蒙特利爾大學等機構的科學家們通過研究首次直觀地觀察到了打開HIV的樣子,揭示了此前未知的病毒形狀,同時也闡明了HIV弱點的詳細圖像信息,本文研究中研究人員有望暴露出HIV的弱點,從而利用特殊抗體就能靶向殺滅HIV。

? ? 研究者Andres Finzi教授說道,病毒包膜新形狀的特點揭示了HIV易感性的詳細信息,未來研究人員有望開發新型策略來靶向作用HIV的弱點從而抑制HIV的感染和傳播。當HIV感染機體免疫系統細胞時,其會利用包膜刺突來將病毒顆粒吸附到CD4和CCR5細胞的特殊受體上,與CD4細胞的結合能誘發病毒包膜形狀改變從而促進病毒感染細胞,研究人員表示,利用一種小分子CD4模擬化合物就能促進病毒打開自身結構將易感部位暴露出來,這樣機體免疫細胞就能有效殺滅被病毒感染的細胞了。

? ? 研究者表示,暴露病毒包膜的易感部位或能促進一種抗體依賴性的細胞毒性作用(ADCC)機制來清除被HIV感染的細胞。文章中,研究者利用了一種名為單分子共振能量轉移技術(smFRET)觀察了此前未知的病毒包膜形狀,該技術還能幫助研究者觀察病毒包膜的不同元件如何相對于彼此運動,這或許就能提供一種直接的方法來幫助研究者進行觀察,HIV包膜是一個攜帶多種部件的動態機器,這就使其能采取多種形狀對諸如抗體或小分子產生反應。

? ?研究者James Munro說道,我們希望觀察病毒包膜的形狀能夠幫助開發利用ADCC的候選疫苗,在smFRET技術的幫助下,研究者們就能更好地理解HIV-1如何感染人類細胞,在泰國進行的一項臨床試驗中(也是唯一的疫苗試驗),研究者發現了機體抵御HIV感染的適度保護特性,即攜帶ADCC活性的抗體或是誘發保護能力的一個關鍵因素。

? ?隨后研究者們利用冷凍電鏡技術證實了smFRET的研究結果,研究者非常好奇病毒是如何實現自我保護的,諸如冷凍電鏡技術等當前多種手段就能夠幫助研究人員在分子水平下進行研究,而直接觀察HIV表面的特殊分子或有望幫助開發治療HIV感染的新型策略。


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